True Blood'ın 6. sezonu, vampirler ve insanlar arasındaki gerilimin doruğa ulaştığı bir dönemle başlıyor. Bill Compton, artık "Vampir Tanrısı" olarak ortaya çıkar ve vampirlerin hayatta kalabilmesi için insanlara karşı mücadele verir. Bu sezon, vampirlerin kontrolünü ele geçirmeye çalışan ve onlara karşı ölümcül bir panzehir geliştiren, insan karşıtı bir hareketin yükselişine tanıklık eder. Sookie, Bill ve Eric arasındaki karmaşık ilişkisiyle mücadele ederken, Bon Temps sakinleri de bu yeni tehditle başa çıkmaya çalışır. Sezon boyunca, doğaüstü dünyanın sınırları zorlanır ve karakterlerin ahlaki pusulaları sınanır.